2024-03-29 00:07:27 | 起点排行榜
呕吐,尤其是病理性的呕吐,一种相当不快的体验。
各种手术后的呕吐,药物性呕吐、晕车晕船等,从精神和肉体多维度折磨患者,尤其是癌症患者在接受化疗后的呕吐,甚至会成为肿瘤患者拒绝治疗的主要原因。
人类的 健康 ,需要呕吐这种保护性反射功能,也需要有止吐药守住底线。
甲氧氯普胺,率先扛起了止吐药这面大旗。
法国药企德拉格兰治公司在1957年的一项意外发现,诞生了第一个用来专司止吐的药物:甲氧氯普胺。
当时,学者们在研究普鲁卡因(一种局麻药,同时也对心血管系统有生理作用)时,发现普鲁卡因的一种代谢产物:2-氯-普鲁卡因胺,可以让实验动物的呕吐现象减少。
就像是上山去打老虎,老虎不在家,打到了一群小松鼠。小松鼠活泼又可爱,也算是有收获。
于是,继续在2-氯-普鲁卡因胺的结构基础上进行改造,得到了一种新药:甲氧氯普胺。
在甲氧氯普胺上市之前,止吐药市场也并非是空白一片,例如氯丙嗪,也有止吐效果。氯丙嗪具有强大的镇静作用,本是精神科用药。脑回路清奇的药学家们就在设想,如果将同样具有止吐效果的甲氧氯普胺继续进行结构改进,是不是可以得到更为优秀的抗精神病药物?
他们居然成功了!舒必利就这样被创造了出来。这是后话。起点排行榜
甲氧氯普胺除了止吐效果优异,同时还有促进胃肠道蠕动和排空的效果,因此还可以用于消化不良、食欲减退的患者。而这些药理作用,基本都是围绕着“胃”在做文章,因此被赠送雅号:胃复安。
上一段提到了,胃复安和某些精神科用药有跨界交流的现象。这背地里会不会有什么“勾当”?
勾当自然谈不上,但是这里不得不提一类受体:多巴胺受体。
在细胞膜上,漂浮着众多受体,就像是一个5G信号塔上的各种信号接收器,用来接收人体中纷繁复杂的生物信号。多巴胺受体就是其中的一种。
多巴胺受体是一个大家族,其中一支“宁国府”被称为D1类,另一支“荣国府”被称为D2类,每家“府院”里还可以继续分类,依次命名为D1受体、D2受体、D3受体、D4受体、D5受体。
不同的多巴胺受体,分布在脑组织的不同位置,悄然维护、控制着人体的核心机构。人情绪的喜、怒、哀、乐,人的记忆、学习、认知和联想功能,甚至是人产生视觉、听觉、味觉、触觉等感受,都和多巴胺受体有着千丝万缕的关联。
很多疾病的产生,包括各种精神疾病、帕金森病、成瘾性疾病等,都发现在相应脑组织中,多巴胺受体功能或多巴胺浓度产生了紊乱。
呕吐反射,同样和多巴胺受体有关系。位于延髓的多巴胺D2受体被激活,呕吐反射就会被按下了“发射键”,“哇哇哇”声随之而来。
胃复安,属于多巴胺D2受体拮抗剂。
“快把你的手从发射键上拿开!”胃复安这样对延髓的多巴胺D2受体吼道,进而平息呕吐反射,阻止呕吐的发生。
现在的研究证明,除了多巴胺D2受体,胃复安还对5-HT3(5-羟色胺3)受体产生轻微的拮抗作用。这个5-HT3受体,是人脑中又一处“呕吐发射键”,而且比多巴胺D2受体“更大更好使”。
对5-HT3受体的拮抗作用,增强了胃复安的止吐作用。另一方面,由于胃复安对5-HT3受体的作用较弱,这也给后续研发更为优秀的止吐药留下了发展空间。
其貌不扬的胃复安,为了产生止吐效果,需要先潜入脑组织中,找到延髓上的多巴胺D2受体,抑制住这个脱缰的受体,发挥药理作用。
为了止吐,直接干到脑组织中,是不是小题大做了点?
换句话说,这么个药理途径,会不会有安全隐患?
事实证明,胃复安的副作用,的确在一定程度上限制住了胃复安的手脚。
如果每天的使用剂量超过了0.5mg/kg,患者就很容易出现类似于帕金森综合征的
“锥体外系反应”
,症状包括肌肉震颤、头颈歪斜等,手也抖起来了,眼神也倔强起来了,有时连声音也变了,走路都不稳当了。
这些都和胃复安影响到了脑组织中司职其他功能的多巴胺受体有关,尤其是较大剂量或长期使用,以及小儿、老年人等特殊人群,出现锥体外系反应的可能性更高。
因此,胃复安单药用于较为顽固的呕吐治疗时,例如癌症患者的化疗相关的呕吐,就会出现一定的局限性。剂量小了止吐效果不理想,剂量大了副作用受不了。
除了锥体外系反应,胃复安的其他的不良反应还包括倦怠、嗜睡、头晕等。此外,还有两个“神奇”的副作用值得一提。
一是由于对5-羟色胺的作用以及协助收缩脑血管的作用,胃复安可以用来
协助治疗偏头疼
。
另一个副作用是对泌乳的影响。由于胃复安有刺激催乳素分泌的作用,男人用了可能会出现胸部发育,女人用了可导致溢乳现象。于是,有“偏方”将维生素E 和胃复安合用,用于
产后乳量严重不足
的产妇。
胃复安可以用来催奶,副作用此时摇身一变,被扶了正。
前文提到了,人脑中最大最好使的“呕吐发射键”是5-HT3受体,以昂丹司琼为代表的“司琼”类药物,就是针对5-HT3受体研发的药物。
相同剂量的“司琼”类药物,止吐作用是胃复安是上百倍起,副作用还不像胃复安那么多花样。一夜之间,胃复安的霸主地位被迫让出。
“司琼”类药物的出现,彻底改变了癌症化疗的格局,将化疗从残忍的酷刑改造成了一项可以接受的治疗方法。
那是不是胃复安就此就销声匿迹了呢?
并不。胃复安还有一个巨大的优势是司琼类药物无法比拟的:便宜!
有针剂、片剂等多种剂型可以使用,在掌控好剂量的时候可以用于除孕妇外的所有年龄段的人群,除了止吐之外还能协助恢复胃肠道的运动功能。对于轻至中度的呕吐患者,胃复安的疗效刚刚好,不良反应可控,价格便宜,仍然有应用的价值。
即便是癌症化疗的患者,在设计止吐方案时,除了“主力”司琼类药物,胃复安也是副攻手之一,联合用药起到协同止吐的作用。
胃复安作为曾经的止吐明星,自诞生之日起,守护人类的胃,一直没有缺席。
#青云计划## 健康 科普排位赛##抗击肺癌#
参考文献:
[1]国家药品不良反应监测中心.药品不良反应信息通报-警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应[J].中国药物警戒,2016,13(2):123-123.
[2]王辉.比较甲氧氯普胺与阿瑞匹坦预防延迟性化疗致恶心呕吐的临床研究[D].南方医科大学,2017:1-76.
随着医疗技术的不断发展和社会信息化的不断完善,人们对癌症及其治疗的相关知识逐渐被普及,“谈癌色变”的时代慢慢远去。对于大多数癌症患者来说,化疗可能是必经的一条路,但也可能是最充满荆棘的一条路,因为患者在抗癌的过程中很有可能并不是被癌症所打败,而是化疗副作用所带来的身体的、心理的折磨让其举上白旗。那么,化疗究竟有哪些副作用呢?如何应对这些副作用呢?
1.
血液学毒性
常见的是白细胞、中性粒细胞、血小板等下降,其中白细胞和中性粒细胞下降的后果可能会造成发热,甚至感染等,因此对于某些特定的患者,为了使其后续化疗方案的顺利进行,在化疗后可给予适宜的升白药物预防白细胞和中性粒细胞的下降。
血液系统受影响后也会带来感染并发症和出血并发症,因此及时监测血象和对症治疗很重要。
2.
消化道反应
常见的消化道反应为恶心、呕吐、食欲减退、腹泻、口腔溃疡等。一般来讲,大多数化疗患者都会出现食欲减退的现象,但并不是所有的化疗患者都会出现恶心呕吐,因为医生会根据患者所使用的化疗方案、患者的性别、饮酒史以及是否晕车等具体的情况,适当给予相应的止吐药来预防化疗所致的恶心呕吐。值得关注的副作用是口腔溃疡,经历过口腔溃疡的人都会理解口腔溃疡的痛,并且口腔溃疡严重者还会影响进食,因此,患者在化疗期间必须要做到保持口腔清洁,可以选择软毛的牙刷刷牙,避免造成损伤。
3.
皮肤反应
常见的皮肤反应是皮疹、瘙痒、色素沉着等,个别药物如卡培他滨等可能会出现手足综合征。一般化疗所致的皮疹、瘙痒适当给予抗过敏药物(如氯雷他定等)均可逐渐缓解,而色素沉着这一副作用目前并无特殊治疗药物。色素沉着多为抗代谢类抗肿瘤药物的常见副作用,该副作用除影响外观,并不影响患者机体,对于爱美的女性患者在化疗期间做好防晒措施,可适当减轻皮肤色素沉着。
4.
神经毒性
神经毒性常表现为手脚麻木、刺痛、冷热感觉异常等,常见于紫杉醇、奥沙利铂等化疗药物。目前为止,并无有效的药物可以治愈化疗所致的手脚麻木,我们能做的只有做好一些防护措施。比如奥沙利铂化疗期间的患者避免用冷水洗手、洗脚或洗澡等,不吃冷冻食品。对于已经出现手脚麻木的患者,可以每晚使用温水浸泡手脚,必要时可能需要家人说明把握水温,因为部分患者对冷热感觉异常,可能会造成烫伤。
5.
脱发
脱发虽然不会对身体造成特别大的影响,但是对患者的心理影响甚远,特别是女性患者。一般脱发经常在化疗开始的2-3周后出现,目前暂时并没有特别的方法来预防脱发,但是值得庆幸的是在化疗之后2-3个月,头发还可以重新生长出来,因为化疗药物并没有破环毛囊,所以即使头发掉了还是可以再长出来的,而且部分患者长出来的头发可能还会比以前更加浓密、黑亮。
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可以,这个牌子好含硒量高,安全无副作用,化疗的副作用会严重影响治疗的顺利进行,从而耽误整个治疗过程。通过饮食可以预防化疗反应,化疗效果和患者体质的强弱、营养状况有密切关系。如果人体免疫力低下,则化疗效果差,副作用也就大。
因此,化疗前要补充营养,增强体质,多摄入蛋白质;要补益气血,多吃健脾补肾的食物。如:大米、小米、玉米、薏米、燕麦、山药、莲子、山楂、黄豆、红薯、红枣、菠菜、圆白菜、白扁豆、南瓜、胡萝卜、香菇、金针菇、牛奶、瘦肉、芡实、人参、玉竹、白术及豆制品、鱼类等。不宜吃:绿豆、苦瓜、荸荠、柿饼、薄荷以及冷饮、生凉果蔬等。还可在化疗前后服食富硒麦芽粉,补充硒,以提高患者免疫力,帮助减轻化疗反应,从而能更好的进行化疗。
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